巴戟天化学成分及药理作用的研究进展 （二） 调节海马神经可塑性

2巴戟天的巴戟药理作用

巴戟天提取物或其有效成分具有抗抑郁、抗痴呆、天化抗衰老、学成促进血管生成、分及抗炎等药理作用。药理

2.1抗抑郁作用

巴戟天抗抑郁的作用展机制主要为减少海马区神经元损伤和脑组织氧化损伤；直接提高5-HT神经递质的表达和神经营养因子BD-NF的表达；调节海马神经可塑性。

刘建金采用日光灯不规律时间间隔光照，究进不规律时间给予饮水及饮食，巴戟不规律给予高温环境及冰水游泳，天化异味刺激及电击足底建立雄性SD大鼠抑郁模型，学成同时给药组每日腹腔注射巴戟天多糖（MOP）溶液1mL·kg-1（100mg·mL-1）进行干预，分及模型组和对照组每日腹腔注射等量生理盐水。药理发现与模型组比较，作用展给药组T迷宫错误次数降低，究进血清丙二醛（MDA）浓度降低，巴戟血清超氧化物歧化酶（SOD）水平升高，海马区神经元水平升高。说明MOP能够改善实验性抑郁大鼠模型的认知障碍，通过减少海马区神经元损伤发挥抗抑郁作用。

QiuZK等通过对强迫游泳和烟雾刺激等方式建立大鼠长期刺激模型进行实验，发现巴戟天菊糖型寡糖可减缓受刺激大鼠的行为学改变；前额叶皮质、海马及杏仁核中别孕烷醇酮（ALLO）含量增加。说明巴戟天菊糖型寡糖对创伤后应激障碍具有明显改善作用。

徐德峰等采用慢性不可预见应激法建立大鼠抑郁模型，发现MOs能增强抑郁大鼠对糖水的偏爱、显著降低强迫游泳不动时间；明显提高大鼠海马脑区脑源性神经营养因子(BD-NF)、糖原合成酶激酶3β(GSK－3β)及突触蛋白包括谷氨酸受体亚单位－1、突触蛋白－1、突触后致密物－95的表达。

2.2抗痴呆作用

巴戟天具有提高小鼠学习记忆能力，其机制可能与提高单胺类神经递质、抑制大脑神经元凋亡和减少糖基化对脑神经细胞的损伤有关。

陈地灵等观察巴戟天低聚糖（OMO）对Aβ25-35致拟痴呆模型大鼠的影响，发现与模型组比较，OMO高剂量（60mg·kg·d-1）组和OMO低剂量（20mg·kg·d-1）组在第一象限游泳时间明显延长，单胺类神经递质水平升高，海马CA1区锥体细胞和神经元数量增加，大脑皮质和前脑基底核神经元计数增多。

阚海峰等通过对灌胃三氯化铝（AlCl3）建立小鼠老年痴呆模型进行实验，发现与模型（等体积生理盐水）组比较，分别给予6g·kg-1生巴戟天、盐巴戟天水提物组小鼠的逃避潜伏期显著减少，穿越次数显著减少；脑组织超氧化物歧化酶（SOD）活性显著增高，血清丙二醛（MDA）含量显著减少。盐巴戟天的作用显著优于生巴戟天（P<0.05）。

叶志雄等通过对D-半乳糖致小鼠学习记忆障碍模型进行实验，发现与模型组比较，巴戟天提取物高、中、低剂量（45、22.5、11.5g·kg-1·d-1）组单胺类递质去甲肾上腺素（NE)、多巴胺（DA）、5-羟色胺（5-HT）、5-羟吲哚乙酸（5-HIAA）、二羟苯乙酸（DOPAC）含量无明显变化；明显降低药物处理后引起的醛糖还原酶（AR）活性增高；明显降低血清糖化血红蛋白（HbA1c）、果糖胺（FRA）、晚期糖基化终末产物（AGEs）和糖基化终末产物受体（RAGEs）。

2.3抗衰老作用

陈铸和边凌云等通过对D－半乳糖致衰老模型进行实验，发现巴戟天醇提物各剂量（2.1、0.7g·kg-1）组均能减少跳台错误次数，增加水迷宫穿越次数；升高血清及脑组织中SOD、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活力，降低MDA含量；提高衰老小鼠脑、胸腺、脾脏和睾丸及附睾指数，减少细胞凋亡，呈剂量依赖性；浦肯野细胞的凋亡指数显著降低，bcl-2蛋白表达显著升高，bax蛋白表达显著降低。说明巴戟天对D－半乳糖所致衰老模型小鼠具有较好的抗衰老作用。

张鹏等对力竭性负重游泳小鼠进行实验，发现与空白组相比，巴戟天水提液（MOH）各剂量组脑组织中肾上腺素（E）、NE、DA的含量均升高，且E和DA的含量存在明显的量效关系；5-HT的含量降低。说明MOH可以通过改变脑内单胺类神经递质的含量而益脑。

2.4促进血管生成作用

巴戟天糖链可促进血管生成，使内皮祖细胞增殖分化、内皮细胞新生，同时抑制细胞凋亡。

杨景柯等通过对结扎冠状动脉左前降支构建Wistar大鼠急性心肌梗死（AMI）模型进行实验，发现与模型组相比，巴戟天糖链（MOO）大、中、小剂量（2.8、1.4、0.7mg·kg-1·d-1）组微血管密度（MVD）增加；血管内皮细胞生长因子（VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）灰度值增加，且3个剂量组之间均有显著性差异（P<0.05）。

周鹏和王宁等通过对含Na2S2O4终浓度为1mmol/L的无糖Earle's液复制细胞缺氧复氧损伤模型进行实验，发现模型组细胞收缩变圆，细胞形态不规则，间隙明显变大，并有部分脱落；增加了G2+S期的细胞。与模型组比较，MOO高、中剂量（0.45、0.15g·L-1）组细胞状态更接近于正常细胞，并减弱了G2+S期细胞的趋势；细胞迁移数量显著增多，并呈剂量依赖性的促进小管管腔形成；对人脐静脉内皮细胞（HUVEC）缺氧损伤有不同程度的保护作用。

封亚丽等将血管内皮祖细胞（EPCs）分为对照组(不含MOO)和实验组(含质量浓度为0.15g·L-1MOO)，体外培养24h，发现EPCs表面标志物CD34、CD133和VEGFR-2均为阳性的比例为(84.72±4.34)%；实验组EPCs增殖率和CD31阳性表达比例明显高于对照组；实验组VEGF、基质细胞衍生因子1（SDF-1）和白介素8（IL-8）水平明显高于对照组。

2.5抗炎作用

吴岩斌等通过对细菌脂多糖（LPS）刺激RAW264.7小鼠巨噬细胞系所致炎症细胞模型进行实验，发现与模型组相比，浓度分别为100μg·mL-1、50μg·mL-1、25μg·mL-1的巴戟天醇提物对LPS刺激的RAW264.7巨噬细胞产生的一氧化氮（NO）含量均有显著的抑制作用，且呈剂量依赖关系。表明巴戟天可能通过抑制NO的产生发挥抗炎作用。

叶文华等应用角叉菜胶致大鼠足肿胀建立非特异性炎症模型，实验结果显示，巴戟天95%乙醇提取物中大部分生物标志物的含量与模型组样本间相比具有显著性差异，同时能有效地缓解角叉菜胶导致的大鼠机体脂质和糖代谢失衡，且可以调节肠道菌群。但是，巴戟天95%乙醇提取物对炎症模型大鼠血清中升高的氨基酸水平不能进行有效的逆转，说明其不能阻止炎症部位蛋白质分解。

陈岚等采用完全弗氏佐剂（Freund'sadjuvant）诱导大鼠类风湿性关节炎和0.6%冰醋酸致小鼠疼痛扭体模型，实验结果显示，巴戟天提取物高、中剂量（0.4、0.2g·kg-1）组对完全Freund'sadjuvant所致的大鼠足肿胀有明显抑制作用；减低前列腺素E2（PGE2）的含量；减少冰醋酸所致的小鼠扭体次数。说明巴戟天提取物具有一定的抗类风湿关节炎作用，其抗炎镇痛作用和降低炎症介质PGE2含量密切相关。

程亮星采用线栓法（结扎腹主动脉）制备大鼠子宫缺血再灌注损伤模型，实验结果显示，与模型组比较，MOs高、中、低剂量（70、140、280g·L-1）组TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-8水平均降低，且随着MOs质量分数的增加，炎症因子的水平降低。说明MOs能够减轻子宫缺血再灌注损伤后的炎症反应，并呈剂量依赖性。

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